Description du produit
Nétupitant (nom chimique : 2-[3,5-bis(trifluorométhyl)phényl]-N,2-diméthyl-N-[4-
Le (2-méthylphényl)-6-(4-méthylpipérazin-1-yl)pyridin-3-yl]propanamide (CAS n° 290297-26-6 ; formule moléculaire : C₃₀H₃₂F₆N₄O ; masse moléculaire : 578,59) est un antagoniste sélectif du récepteur de la neurokinine 1 (NK1) doté d’une activité antiémétique prolongée. Il bloque les récepteurs NK1 du SNC, inhibant ainsi la liaison de la substance P et prévenant efficacement les nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie. L’occupation des récepteurs NK1 striataux atteint 90 % 2,2 heures après l’administration et se maintient au-dessus de 75 % après 120 heures.
Utilisé comme principe actif de base pour la production de formulations, le nétupitant se présente sous la forme d'un solide blanc à blanc cassé, avec un point de fusion de 156,2 à 160,0 °C, une densité d'environ 1,255 à 1,3 g/cm³, une légère solubilité dans le chloroforme/DMSO/méthanol et un pKa d'environ 7,89. Il doit être conservé sous emballage scellé entre 2 et 8 °C afin de préserver sa stabilité.
Pour le contrôle qualité, le netupitant est conforme aux normes strictes applicables aux principes actifs pharmaceutiques : pureté ≥ 98 % (HPLC) ; substances apparentées (individuelles ≤ 0,1 %, totales ≤ 2,0 %), avec une attention particulière portée aux intermédiaires et aux produits de dégradation ; aspect (solide blanc à blanc cassé, sans impuretés apparentes) et identification (spectroscopie infrarouge + temps de rétention HPLC). L'uniformité de la teneur, la dissolution, les solvants résiduels (méthanol ≤ 0,3 %, éthanol ≤ 0,5 %), les métaux lourds (≤ 10 ppm), la perte à la dessiccation (≤ 0,5 %) et le résidu après calcination (≤ 0,1 %) sont également contrôlés afin de garantir la constance des lots. Sur le plan clinique, il est associé au palonosétron dans Akynzeo® (300 mg + 0,5 mg) pour les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVCI) aigus/retardés dus à une chimiothérapie hautement/modérément émétisante, avec une dose orale recommandée 1 heure avant la chimiothérapie (avec ou sans nourriture), sans ajustement pour une insuffisance rénale légère à modérée, l'âge, le sexe ou la race.
Bien toléré, ce médicament provoque des effets indésirables légers à modérés (céphalées, fatigue, dyspepsie, constipation). Il est déconseillé aux femmes enceintes ou allaitantes (sauf si le bénéfice est supérieur au risque) et en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère ; la prudence est de mise en cas d'insuffisance hépatique modérée, sans ajustement posologique pour les cas légers.
Spécifications du produit
| Article | Unité | Spécification |
| Apparence |
| blanc à blanc cassé, uni |
| Solubilité |
| légère solubilité dans le chloroforme/DMSO/méthanol |
| Point de fusion | ℃ | 156,2–160,0 |
| Identification |
| temps de rétention par spectroscopie infrarouge et HPLC |
| Impureté déchlorée | % | ≤0,1 |
| Autres impuretés | % | ≤0,1 |
| Substances apparentées - Impuretés totales | % | ≤2.0 |
| Pureté du pic principal | % | ≥98,00 |
| Solvants résiduels | % | méthanol ≤ 0,3, éthanol ≤ 0,5 |
| Perte au séchage | % | ≤0,5 |
| Résidus après allumage | % | ≤0,1 |
| métaux lourds | ppm | ≤10 |
| Stockage |
| récipient hermétique et sec à conserver entre 2 et 8 °C |
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