![(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tétraméthyl-3-oxo-7-vinyldécahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulén-5-yl 2-(tosyloxy)acétate](https://ecdn6-nc.globalso.com/upload/p/4509/image_other/2026-05/4-chloro-3-methyl-1-2-benzenediamine-hydrochloride.png)
(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tétraméthyl-3-oxo-7-vinyldécahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulén-5-yl 2-(tosyloxy)acétate
Informations de base
Description du produit
Le (3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-6-éthényl-5-hydroxy-4,6,9,10-tétraméthyl-1-oxodécahydro-3a,9-propano-3aH-cyclopentacyclooctén-8-yl[[(4-méthylphényl)sulfonyl]oxy]acétate (Pleuromutiline 22-Tosylate, CAS 31716-01-5), de formule moléculaire C₂₉H₄₀O₇S et de poids moléculaire 532,69, est un intermédiaire de base pour la synthèse des antibiotiques pleuromutilines (dont la tiamuline, l'acétate de léfamuline, etc.) et un étalon de référence d'impureté clé dans le contrôle de la qualité de la tiamuline (impureté EP L/composé apparenté USP A). Il est caractérisé par un squelette de noyau parent pleuromutiline naturel, 8 centres chiraux fixés avec précision et un groupe partant actif, servant de nœud critique reliant la purification du noyau parent et la modification de la chaîne latérale.
Dérivé de la pleuromutiline naturelle par estérification du groupe hydroxyle en position 22 avec du chlorure de tosyle, cet intermédiaire possède exactement la même configuration de 8 centres chiraux que le produit naturel, garantissant ainsi l'activité biologique des principes actifs dérivés. Les groupes hydroxyle en position 5 et cétone en position 1 du noyau parent sont des groupes structuraux stables, le groupe vinyle en position 6 constitue un site de modification ultérieure et le groupe 2-(tosyloxy)acétyle lié en position 22 est le principal groupe partant actif. Ce groupe peut se détacher rapidement dans des conditions nucléophiles douces, offrant des sites pour des réactions de couplage avec des chaînes latérales (contenant du soufre, des amines et d'autres fragments chiraux). Ce processus de couplage ne détruit pas la configuration chirale du noyau parent, répondant ainsi aux exigences de synthèse précise des antibiotiques de type pleuromutiline.
Du point de vue de ses propriétés physico-chimiques, ce composé se présente sous forme de poudre cristalline blanche à blanc cassé, facilement soluble dans les solvants organiques de polarité moyenne tels que le dichlorométhane, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle et le toluène, légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol, et peu soluble dans l'eau. Il possède une excellente stabilité à température ambiante et en milieu anhydre, les groupes cétone et hydroxyle étant peu sujets aux réactions secondaires. Il convient d'éviter les températures élevées (> 100 °C), les milieux fortement acides et les nucléophiles puissants afin de prévenir le départ prématuré du groupe tosylate ou l'isomérisation de la configuration chirale du noyau.
En pratique, il est principalement utilisé dans la synthèse d'antibiotiques pleuromutilines tels que la tiamuline et l'acétate de léfamuline. La configuration chirale de son noyau parent détermine directement l'affinité de liaison des principes actifs aux ribosomes bactériens, ce qui constitue le fondement structural de l'activité antibactérienne. Par ailleurs, en tant qu'étalon de référence clé pour le contrôle qualité de la tiamuline, il est utilisé lors de la production du médicament afin de garantir sa sécurité et son efficacité. De plus, il peut servir de plateforme de noyau parent pour la R&D de nouveaux antibiotiques pleuromutilines, permettant ainsi de répondre aux besoins de modification structurale de médicaments présentant différents spectres antibactériens.
Pour les applications industrielles, des exigences de pureté extrêmement strictes sont requises. En tant qu'intermédiaire de synthèse, une pureté chimique ≥ 99 % et une pureté chirale (excès énantiomérique [ee]) ≥ 99,5 % sont exigées ; en tant qu'étalon de référence pour les impuretés, une pureté ≥ 97 % est requise, conformément aux normes EP/USP. Le produit doit être scellé et conservé au réfrigérateur entre 0 et 8 °C, à l'abri de la lumière, de l'air et des nucléophiles, et stocké séparément afin de prévenir l'isomérisation de configuration ou la dégradation des groupements actifs, garantissant ainsi le taux de conversion des réactions de synthèse ultérieures et la précision du contrôle qualité du principe actif.
Spécifications du produit
| Article | Unité | Spécification |
| Apparence |
| poudre cristalline blanche à blanc cassé |
| Solubilité |
| facilement soluble dans les solvants organiques moyennement polaires tels que le dichlorométhane, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle et le toluène, légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol, et peu soluble dans l'eau. |
| Identification |
| temps de rétention par spectroscopie infrarouge et HPLC |
| Autres impuretés | % | ≤0,1 |
| Substances apparentées - Impuretés totales | % | ≤1,0 |
| Pureté du pic principal | % | ≥99,0 |
| Pureté chirale | % | ≥99,5 |
| Stockage |
| scellé et conservé dans un environnement réfrigéré à une température de 0 à 8 °C |
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